山東尊龙凯时藥業集團股份有限公司招標公告
【規 格】20mg（以雷貝拉唑鈉計）
【包 裝】中性硼矽玻璃管制注射劑瓶；1瓶/盒，2瓶/盒，4瓶/盒
【單 位】瓶
【批准文號】國藥准字H20150044
【藥品名稱】
通用名稱：注射用雷貝拉唑鈉
英文名稱：Rabeprazole Sodium for Injection
漢語拼音：Zhusheyong Leibeilazuona
【成 份】
雷貝拉唑鈉。
化學名稱：2-[[[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基-2-吡啶]甲基]亞磺酰基]-1H–苯並咪唑鈉。
化學結構式：
分子式：C18H20N3NaO3S
分子量：381.43
輔料：甘露醇、依地酸二鈉、氫氧化鈉。
【性 狀】本品為白色或類白色疏鬆塊狀物。
【適 應 症】
用於口服療法不適用的胃、十二指腸潰瘍出血。
【規 格】20mg（以雷貝拉唑鈉計）。
【用法用量】
靜脈滴注。每次20mg，每日1～2次，療程不超過5天。一旦患者可以口服給藥，應改為雷貝拉唑鈉口服劑型給藥。
臨用前以0.9%氯化鈉注射液5ml溶解，溶解後的藥液加入0.9%氯化鈉注射液100ml中，稀釋後供靜脈滴注，靜滴時間要求15～30min內完成。
本品溶解和稀釋後2小時內使用。
本品避免與0.9%氯化鈉注射液以外的液體和其他藥物混合靜脈滴注。
【不良反應】
靜脈給藥臨床試驗中出現的不良反應：
1～5%的不良反應：白細胞降低、轉氨酶升高；
≤1%的不良反應：頭暈、耳鳴、皮疹、發熱、血清肌酐升高、凝血功能異常[活化部分凝血活酶時間（APTT），凝血酶原時間（PT）]、稀便。
不良反應均為輕度對症處理可消失。
口服給藥的不良反應，包括從自發性病例報告中觀察到不良反應：
1. 嚴重的不良反應
（1）休克及類過敏反應：本品可能會引起休克(發病率不明)或類過敏反應(發病率不明)。因此治療期間應密切觀察患者，一旦出現此異常狀況，應停止用藥，並採取適當的處理。
（2）全血細胞減少、粒細胞缺乏症、血小板減少及溶血性貧血：本品可能引起全血細胞減少（發病率不明）、粒細胞缺乏症（發病率不明）、血小板減少（0.1%～5%）以及溶血性貧血（發病率不明）。用藥期間宜定期進行血液學檢查，一旦出現此異常狀況，應停止用藥，並採取適當的處理。
（3）暴髮型肝炎、肝功能障礙及黃疸：本品可能引起暴髮型肝炎（發病率不明）、肝功能障礙（0.1%～5%）、黃疸（發病率不明）。因此一旦出現此異常狀況，應停止用藥，並採取適當的處理。
（4）間質性肺炎：本品可能引起間質性肺炎(＜0.1％)。因此一旦出現發熱、咳嗽、呼吸困難及異常呼吸音（爆裂音），應立即進行胸部X射線或其他檢查，停止用藥，並採取適當的處理，例如給予甾類皮質激素進行治療。
（5）中毒性表皮溶解壞死（Lyell綜合徵），皮膚粘膜眼綜合徵（Stevens-Johnson綜合徵）及多形性紅斑：
本品可能引起皮膚病，例如Lyell綜合徵（發病率不明）、Stevens-Johnson綜合徵（發病率不明）及多形性紅斑（發病率不明）。治療期間應密切觀察患者，一旦出現此異常狀況，應停止用藥，並採取適當的處理。
（6）急性腎功能衰竭、間質性腎炎：本品可能引起急性腎功能衰竭（發病率不明）及間質性腎炎（發病率不明）。應注意進行患者腎功能檢查（如血尿素氮、肌酐等）。一旦出現此異常狀況，應停止用藥，並採取適當的處理。
（7）低鈉血症：本品可能引起低鈉血症（發病率不明）。一旦出現此異常狀況，應停止用藥，並採取適當的處理。
（8）橫紋肌溶解症：本品可能引起橫紋肌溶解（發病率不明），並出現肌痛、無力感、血液或尿液中肌酸磷酸激酶（CPK）、肌紅蛋白的含量升高。一旦出現此異常狀況，應停止用藥，並採取適當的處理。
2. 嚴重的不良反應（同類化合物）
據報道，與同類化合物（奧美拉唑及蘭索拉唑）一樣，本品可能發生以下不良反應：
（1）視力障礙：本品可能引起視力障礙。一旦出現此異常狀況，應停止用藥，並採取適當的處理。
（2）血管性水腫、支氣管痙攣：本品可能引起血管性水腫、支氣管痙攣。一旦出現此異常狀況，應停止用藥，並採取適當的處理。
（3）意識錯亂：本品可能引起譫妄、行為異常、定向障礙、幻覺、焦慮、易激惹和有攻擊性等。一旦出現此異常狀況，應停止用藥，並採取適當的處理。
3. 其他不良反應
注1)：如出現此類症狀，應立即停止用藥。
注2)：用藥期間宜定期進行血液生化學檢查。如發現異常時，應採取停止用藥等適當的處理。
【禁 忌】已知對雷貝拉唑鈉、苯並咪唑類或處方中任何一種成分過敏者禁用。
【注意事項】
1.使用本品時有可能掩蓋由胃癌引起的症狀，故應在排除惡性腫瘤的前提下開始使用本品。
2.聯合使用華法林時
雷貝拉唑和華法林穩態時的相互作用在患者中還沒有得到充分的評價。曾有報道患者同時使用了華法林和質子泵抑制劑國際標準化比值（INR值）和凝血酶原時間升高。INR值和凝血酶原時間增加可能會導致異常出血甚至死亡。聯合使用質子泵抑制劑和華法林治療的患者，可能需要監測INR值的升高和凝血酶原時間增加。
3.艱難梭菌相關性腹瀉
已公佈的研究表明，如雷貝拉唑的PPI治療可能增加艱難梭菌相關性腹瀉。
4.骨折
一些已公佈的成人研究結果表明，PPI的治療與髖關節、腕關節或脊柱的骨質疏鬆導致的骨折的風險增加有關。接受高劑量即每日多次給藥、長期PPI治療（一年或更長的時間）的患者骨折風險升高。在適當條件下患者應該使用最低劑量和最短療程的PPI治療。
5.低鎂血症
在治療少於3個月的患者中，有症狀和無症狀的低鎂血症都鮮有報道，大部分病例出現在治療一年後。嚴重不良事件包括抽搐、心律失常和癲癇發作。對大多數患者，低鎂血症治療需要鎂替代和停止PPI。
6.聯合使用甲氨蝶呤時
文獻表明，聯合甲氨蝶呤（主要在高劑量）可能會增加和延長血清氨甲蝶呤和/或其代謝產物水平，可能導致甲氨蝶呤的毒性。在一些患者使用大劑量甲氨蝶呤時，可暫時終止PPI的使用。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
1. 孕婦或可能懷孕的婦女使用本品時，應在判斷其治療的益處明顯大於風險的前提下方可用藥。
2. 尚不能證實人乳內分泌雷貝拉唑，但大鼠乳汁中存在雷貝拉唑，由於很多藥物在人乳汁中均有分泌，故哺乳期婦女應避免使用本品。必須用藥時，應停止哺乳。
【兒童用藥】
兒童用藥的安全、有效性尚未建立，故不推薦使用。
【老年用藥】
老年人應慎重使用本品。本品主要在肝臟代謝，而一般情況下老年人的肝功能有所降低，更可能引起不良反應。因此，一旦出現不良反應，應採取暫時停藥並進行監測等措施。
【藥物相互作用】
雷貝拉唑鈉主要經非酶途徑代謝，CYP3A4和CYP2C19參與部分酶途徑代謝。
在健康人體中，雷貝拉唑鈉與其他經CYP450代謝的藥物無臨床顯著性相互作用，如華法林、茶鹼、地西泮、苯妥英等。雷貝拉唑與其他通過該酶系統代謝的藥物間的相互作用尚未研究。
1. 合併用藥時的禁忌（不應與以下藥物合併用藥）
2. 合併用藥的注意事項（與以下藥物合併用藥時應予以注意）
【藥物過量】
未進行該項試驗且無可靠參考文獻。
【藥理毒理】
藥理作用
雷貝拉唑為苯並咪唑類化合物，通過特異性地抑制胃壁細胞H+-K+-ATP酶系統而阻斷胃酸分泌的最後步驟。該作用呈劑量依賴性，並可使基礎胃酸分泌和刺激狀態下的胃酸分泌均受抑制。雷貝拉唑對膽鹼和組胺H2受體無拮抗作用。
毒理研究
遺傳毒性：雷貝拉唑Ames試驗、CHO細胞正向基因突變試驗、小鼠淋巴瘤試驗結果均呈陽性；雷貝拉唑去甲基代謝物Ames試驗陽性；雷貝拉唑CHL細胞染色體畸變試驗、小鼠微核試驗和體內、體外肝細胞程序外DNA合成（UDS）試驗結果均為陰性。
生殖毒性：大鼠靜脈給予雷貝拉唑50mg/kg/天（血漿AUC約為臨床推薦劑量時的13倍）和兔靜脈給予雷貝拉唑50mg/kg/天（血漿AUC約為臨床推薦劑量時的8倍），其生育力和生殖行為未見明顯異常，對動物胎仔未見損傷。大鼠圍產期經口給予雷貝拉唑400mg/kg/天，可導致動物體重增長減慢。
致癌性：CD-1小鼠88/104周致癌性試驗中，雷貝拉唑經口給藥劑量高達100mg/kg/天時未見腫瘤發生率增加，此時血藥濃度為臨床推薦劑量時1.6倍。
P53+/-轉基因小鼠28周致癌性試驗中，經口給藥劑量為20、60、200mg/kg/天，未見腫瘤發生率增加，但可見各劑量組動物胃粘膜增生，高劑量下的系統暴露量相當於臨床推薦劑量時的17-24倍。
SD大鼠104周致癌性試驗中，雄性大鼠經口給藥劑量為5、15、30、60mg/kg/天，雌性大鼠為5、15、30、60和120mg/kg/天，結果所有劑量組雌、雄動物均出現胃腸嗜鉻細胞樣（ELC）增生，雌性動物所有劑量組都出現胃腸嗜鉻細胞樣（ELC）良性腫瘤，最低劑量5mg/kg/天時的AUC約為臨床推薦劑量時的0.1倍。雄性動物即使在最高劑量組（AUC相當於臨床推薦劑量時的0.2倍）下，也未見與藥物有關的腫瘤產生。
【藥代動力學】
給予20mg注射用雷貝拉唑鈉30分鐘靜脈滴注給藥後，雷貝拉唑半衰期約為1h左右，清除率約為13L/h。
分佈：血漿蛋白結合率為96.3%。
代謝：雷貝拉唑鈉在體內廣泛代謝，主要通過非酶途徑還原為硫醚化物。雷貝拉唑也可在肝臟中通過細胞色素P450酶系代謝為碸化物和去甲基化合物。在人血漿中能檢測到的主要代謝物為硫醚化物和碸化物。這些代謝物均無抑制分泌活性。體外研究表明，雷貝拉唑鈉在肝臟中經細胞色素P450 3A（CYP3A）代謝為碸化物，經細胞色素P450 2C19（CYP2C19）代謝為去甲雷貝拉唑。CYP2C19（S- 美芬妥英羥化酶）具有基因多態性，在部分人群（3-5%白人和17-20%亞洲人）中缺乏該酶，因此雷貝拉唑鈉在這些人群中代謝較慢。
排泄：單次口服14C標記的雷貝拉唑鈉20mg後，約90%的藥物通過尿排泄，主要代謝物為羧酸硫醚、雷貝拉唑葡萄糖醛酸苷、硫醇尿酸。其餘在糞便中出現。總放射性回收率為99.8%。在尿或糞中也可檢出雷貝拉唑原形。
【貯 藏】遮光，密閉，不超過25℃乾燥處保存。
【包 裝】中性硼矽玻璃管制注射劑瓶；1瓶/盒，2瓶/盒，4瓶/盒。
【有 效 期】24個月。
【執行標準】YBH01542015
【批准文號】國藥准字H20150044
【生產企業】
企業名稱：山東尊龙凯时藥業集團股份有限公司
生產地址：山東省臨沂高新技術產業開發區羅七路
郵政編碼：276017
電話號碼：0539-8257899 8481991
傳真號碼：0539-8481990
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用於口服療法不適用的胃、十二指腸潰瘍出血。
靜脈滴注。每次20mg，每日1～2次，療程不超過5天。一旦患者可以口服給藥，應改為雷貝拉唑鈉口服劑型給藥。
臨用前以0.9%氯化鈉注射液5ml溶解，溶解後的藥液加入0.9%氯化鈉注射液100ml中，稀釋後供靜脈滴注，靜滴時間要求15～30min內完成。
本品溶解和稀釋後2小時內使用。
本品避免與0.9%氯化鈉注射液以外的液體和其他藥物混合靜脈滴注。
